Дылема поспеху

Прыемна будзе мець гэтую праблему, але ўсё роўна будзе праблема.

І нам трэба гэта планаваць.

Большасць біямедыцынскіх даследаванняў накіравана на развіццё лепшага разумення біялогіі захворванняў. Канчатковай мэтай гэтых намаганняў з'яўляецца пастаяннае ўдасканаленне медыцынскага лячэння гэтых умоў. Але што адбываецца, калі гэтыя «паляпшэнні» пачынаюць блакаваць працэс распрацоўкі новых метадаў лячэння?

Лячэнне ад Паркінсана патрабуе 3 кампанента:

1. Умова спынення лячэння для спынення / запаволення прагрэсавання

2. Нейропротекторное сродак, якое сілкуе і абараняе пакінутыя клеткі

3. Нейкая форма замяшчальнай тэрапіі клетак, якая дапамагае аднавіць страчаныя функцыі (бо калі Паркінсана немагчыма ідэнтыфікаваць і спыніць на самых ранніх стадыях)

Хоць наўрад ці толькі адно лячэнне зможа забяспечыць усе тры патрабаванні ў бліжэйшы час, добрай навіной з'яўляецца тое, што велізарная колькасць даследаванняў праводзіцца па кожнаму з гэтых кампанентаў паасобку. І, безумоўна, вельмі магчыма, што ў найбліжэйшай перспектыве будуць дасягнуты значныя дасягненні, асабліва ў галіне нейропротекторного агента, пры дапамозе змянення клінічна даступных лекаў для Паркінсана.

Але поспех на самай справе можа прынесці з сабой новыя праблемы, якія неабходна ўлічваць.

Гіпатэтычны пытанне: Калі ў клінічных выпрабаваннях у бліжэйшыя 12–24 месяцаў будзе выяўлена наяўнасць у продажы наркотыкаў, якія аказваюць нейропротекторный эфект ад Паркінсана, якія наступствы будуць?

На першы погляд пытанне неразумнае, а адказ відавочны: гэтая падзея будзе ўяўляць сабой трансфармацыйны момант для грамадства Паркінсана. І пасля вялікай увагі сродкаў масавай інфармацыі, кожны чалавек з Паркінсанам, натуральна, хацеў бы атрымаць як мага хутчэй наркотыкі (давайце назавём гэта "Curetide").

Але па меры таго, як пыл з урачыстасцяў асядае, будучыня даследаванняў Паркінсана стане вельмі складанай, вельмі хутка.

Разумееце, калі даследчыкі вернуцца да працы пасля ўрачыстасцяў, яны, відавочна, хочуць пачаць выпрабаванні новага пакалення новых і ўдасканаленых эксперыментальных нейрапратэктыўных прэпаратаў. Яны, верагодна, таксама пачнуць працу над паляпшэннем "Curetide". І, маючы гэты поспех, яны хацелі б яшчэ раз падвоіць свае намаганні, каб знайсці "спыненне стану" і "замену клетак" - 2 іншыя кампаненты лекі.

Каб праверыць гэтыя новыя метады лячэння, неабходна арганізаваць новыя клінічныя выпрабаванні. І вось з чаго б пачаліся праблемы.

Прыманне прэпарата "Курэтыд" трэба разглядаць як "крытэрыі выключэння" (гэта значыць, фактар, які перашкаджае камусьці прыняць удзел) у любых наступных выпрабаваннях. Гэта неабходна, таму што «Курэтыд» можа патэнцыйна паўплываць на вынік новых даследаванняў. Каб атрымаць дакладныя вынікі, новыя метады лячэння былі б лепш выпрабаваць на тых, хто не прымае гэты гіпатэтычны прэпарат

Але калі ўсе прымаюць "Curetide", дык каму застанецца прыняць удзел у новых клінічных выпрабаваннях?

Нейропротекторная дылема

Адзін з прапанаваных рашэнняў гэтай дылемы - проста перамясціць мэты або змяніць мэты будучых клінічных выпрабаванняў. У гэтым сцэнарыё мы хацелі б пагадзіцца, што ўсе будуць карыстацца "Curetide" і працягваць наступныя выпрабаванні незалежна ад таго. Праблема, аднак, заключаецца ў тым, што нейропротекторный характар ​​«Курэтыду» схавае дзеянне новых лекаў. Як можна выпрабаваць новы нейропротекторный прэпарат на таго, хто ўжо прымае нейрапратэктыўны прэпарат? Такім чынам, гэта "рашэнне" з'яўляецца нестандартным.

Іншым магчымым рашэннем з'яўляецца праверка ўсіх новых нейропротекторных прэпаратаў у нядаўна дыягнаставаных, наіўных людзей. Але гэта стварае жудасную дылему для гэтых бедных людзей. Магчыма, яны захочуць уключыцца ў даследаванні, але яны сутыкнуцца з вельмі складаным рашэннем. Калі неўролаг тлумачыць ім, што ў іх ёсць хвароба Паркінсана, яны будуць сутыкацца з выбарам паміж прыёмам «Куратыда», які дапаможа ім, альбо яны могуць прыняць удзел у клінічным выпрабаванні новага нейропротекторного прэпарата, які трэба выпрабаваць. Калі б яны самааддана выбралі апошні, але новы эксперыментальны прэпарат не так эфектыўны, як «Курэтыд», яны маглі б апынуцца ў горшым становішчы праз 12 месяцаў.

Якім шляхам вы б пайсці?

Акрамя таго, многія з тых, хто нядаўна паставіў дыягназ, не абавязкова будуць псіхалагічна гатовыя прыняць удзел у эксперыментальным выпрабаванні наркотыкаў. І апора выключна на нядаўна дыягнаставаны таксама сур'ёзна абмежавала б колькасць патэнцыяльных удзельнікаў усіх клінічных выпрабаванняў, якія ў цяперашні час плануюцца.

Вы пачынаеце бачыць дылему, якая прыходзіць з поспехам?

Шмат людзей у грамадстве Паркінсана можа не турбаваць гэтае пытанне. Зразумела, што яны проста хочуць нейропротекторный прэпарат як мага хутчэй. І калі адзін наркотык будзе здзейснены, навошта нам іншы? Гэта не праблема.

Але, на жаль, гэта так.

Гэтая сітуацыя будзе стрымліваць шматлікія будучыя клінічныя выпрабаванні, у тым ліку тыя, якія не сканцэнтраваны на нейропротекции, напрыклад, пры распрацоўцы метадаў замяшчальнай клеткі. Як даследчыкі змогуць дакладна вымераць эфект ад працэдуры трансплантацыі клетак, калі некаторыя з рэцыпіентаў таксама прымаюць "Curetide"? І гэтая сітуацыя толькі ўскладніцца, бо будуць знойдзены наступныя нейропротекторные прэпараты. Даследчыкі будуць выключаць людзей з будучых клінічных выпрабаванняў, таму што яны будуць прымаць адзін з патэнцыйна некалькіх прэпаратаў, як "Куратыд".

Цяпер, перш чым гэтая гіпатэтычная сітуацыя стане празмерна негатыўнай, варта адзначыць, што і іншыя медыцынскія ўмовы сутыкаюцца з падобнымі дылемамі, а распрацоўка дзівосных новых метадаў лячэння не запаволіла тэмпы інавацый. Давайце вывучым, як даследчая супольнасць, засяроджваючыся на іншых умовах, справілася з гэтай праблемай.

Вымярэнне поспеху

З 1989 года колькасць людзей, якія перажылі рак малочнай залозы, няўхільна павялічваецца да сярэдняга 5-гадовага ўзроўню выжывальнасці ў 90% (крыніца: CRUK). Гэты зрух шмат у чым абумоўлены як раннім выяўленнем, так і новымі тэрапеўтычнымі прэпаратамі. І гэта не спыніла распрацоўку і выпрабаванне новых супрацьракавых прэпаратаў. Сапраўды гэтак жа лекі, якія зніжаюць халестэрын пад назвай статыны, былі ўпершыню адобраны для клінічнага выкарыстання Адміністрацыяй па харчаванні і леках (FDA) у ЗША ў верасні 1987 года, але іх поспех не запаволіў распрацоўку і выпрабаванне новых метадаў лячэння на аснове статынаў.

Адным з ключавых адрозненняў паміж гэтымі іншымі захворваннямі і хваробай Паркінсана з'яўляецца ступень, у якой іх можна дакладна вымераць і ацаніць. Напрыклад, біяпсія пухліны можа быць зроблена і генетычна прааналізавана, што дае адносна дакладную карціну таго, што адбываецца ўнутры росту рака. Акрамя таго, аналізы крыві могуць дакладна вызначыць узровень халестэрыну ў чалавека.

Такім чынам, частку адказу на гэтую "дылему поспеху" можна знайсці ў метадах праверкі і адсочвання Паркінсана. Безумоўна, існуе вострая неабходнасць у паляпшэнні ў гэтай галіне і ў пацверджаных біямаркерах, якія могуць дапамагчы адсочваць стан. У цяперашні час большасць клінічных выпрабаванняў абапіраецца на назіранні і навыкі суб'ектыўнай ацэнкі клініцыстаў (напрыклад, з выкарыстаннем такіх крытэрыяў, як MDS-UPDRS) і метадаў візуалізацыі галаўнога мозгу. Больш дасканалыя інструменты могуць дазволіць вымяраць вынікі незалежна ад такіх лекаў, як "Курэтыд". І гэта дазволіла б людзям, якія пакутуюць Паркінсанам, скарыстацца такімі прэпаратамі, як "Курэтыд", а яшчэ дапамагаюць прасоўваць новыя метады лячэння.

Адказчыкі супраць нерэагуючых

Іншы верагодны сцэнар - гэта тое, што, падобна на рак, не ўсе, якія пакутуюць Паркінсанам, будуць рэагаваць на такі наркотык, як "Curetide". Гэта вельмі магчыма, улічваючы высокі ўзровень варыятыўнасці сімптомаў у грамадстве Паркінсана. Некаторыя людзі, якія пакутуюць Паркінсанам, не могуць знайсці ніякай карысці пры прыёме гэтага гіпатэтычнага прэпарата. Гэтыя «якія не рэагуюць на сябе» маглі б стаць удзельнікамі будучых клінічных выпрабаванняў эксперыментальных нейропротекторных прэпаратаў і як такія стануць жыццёва важным рэсурсам для пераадолення дылемы поспеху.

Але для выяўлення неадказчыкаў неабходна ўнесці змены ў тое, як праводзяцца клінічныя выпрабаванні, якія дазволілі б даследчыкам выявіць і максімальна выкарыстоўваць феномен, які не рэагуе на рэакцыю.

Гістарычна склалася, што атрыманне вынікаў клінічных выпрабаванняў, якія былі надзейнымі і сапраўднымі, запатрабавала, каб удзельнікі былі выпадковым чынам размеркаваны ў розныя групы і «ўсляпую» лячыліся альбо эксперыментальным, альбо плацебо. Даследаванні таксама патрабавалі, каб умовы заставаліся нязменнымі да канца выпрабавання, калі будуць вызначаны вынікі. Для атрымання вынікаў такім даследчыкам давядзецца чакаць 12–24 месяцаў.

Аднак існуе альтэрнатыўны падыход: адаптыўныя клінічныя выпрабаванні.

Тут сабраныя дадзеныя часта аналізуюцца падчас судовага разбору. Ён накіроўвае ход даследавання і робіць выпрабаванне больш дынамічным. Аналізуючы дадзеныя па ходзе судовага працэсу, даследчыкі могуць вызначыць, хто з удзельнікаў атрымлівае большую карысць ад таго ці іншага лекі. Вынікі кожнага чалавека ў групе лячэння можна разглядаць у адрозненне ад разгляду групы ў цэлым. Такім чынам, некаторыя нереагировавшие на такі прэпарат, як «Курэтыд», можна было б выявіць, адмяніць прэпарат падчас клінічнага выпрабавання і пачаць новую тэрапію.

У цяперашні час адаптыўныя клінічныя выпрабаванні выкарыстоўваюцца ў іншых медыцынскіх умовах, такіх як рак (напрыклад, даследаванні I-SPY). Магчыма, настаў час разгледзець пытанне аб прымяненні такога падыходу да Паркінсана, каб дапамагчы нам змагацца з дылемай поспеху.

Мы жывем у неверагодную эпоху, у якой ёсць не зусім рэальная магчымасць нейропротекторных прэпаратаў быць даступнымі ў не так далёкай будучыні. Але гэтыя цікавыя новыя падзеі прынясуць новыя праблемы і праблемы, з якімі нам давядзецца змагацца, і супольнасць Паркінсана цалкам можа стаць першай нейрадэгенератыўнай групай, якая сутыкаецца з імі. Для нас важна пачаць дыскусію пра тое, як справіцца з некаторымі прадказальнымі пытаннямі, з якімі мы будзем сутыкацца, і пачаць падрыхтоўку інструментаў і стратэгій барацьбы з імі.

Сайман - дактарантура ў Кембрыджскім універсітэце. Ён піша пра апошнія вынікі даследаванняў у галіне Паркінсана ў сваім уласным блогу на scienceofparkinsons.com.