Як працуюць лекі леводопы?

Мы паглядзім на навуку за лекамі на аснове леводопы, якія сёння даступныя, і даведаемся, як можна дапамагчы распрацаваць лепшыя лекі.

Левадопа ўпершыню была выяўленая ў 1960-я гады, сёння яна па-ранейшаму з'яўляецца адным з асноўных прэпаратаў, якія выкарыстоўваюцца для лячэння сімптомаў Паркінсана на ўсіх этапах стану. Але калі першапачаткова выяўлена леводопа, узнікла шэраг праблем з прэпаратам. У той час як лекі маглі працаваць, каб палегчыць некаторыя рухальныя сімптомы Паркінсана, яго трэба было прымаць у вельмі вялікіх дозах і прымусіла людзей адчуваць вельмі млоснасць. Ды так, што прыём лекаў быў невыносны, а лячэнне сімптомаў Паркінсана было пераважней.

Як леводопа - залаты стандарт лекі Паркінсана, як даследчыкі пераадольваюць гэтыя праблемы? Што было зроблена для паляпшэння працы гэтага лекі за апошнія 50 гадоў?

Трапленне больш леводопы ў мозг

Леводопа працуе, замяняючы хімічны пасланнік дофаміна, які клеткі мозгу ў чорную субстанцыю больш не вырабляюць. Такім чынам, першае пытанне: чаму людзі могуць не проста прымаць дофамін? Адказ прадугледжвае бар'ер, які называюць бар'ерам мозгу крыві, які дапамагае абараніць мозг ад непрыемных бактэрый і вірусаў, якія, магчыма, трапілі ў нашу кроў. Гэты бар'ер спыняе праходжанне дофаміна, а гэта азначае, што ён не можа патрапіць у мозг.

На шчасце, леводопа можа пераступіць бар'ер мозгу праз кроў, і, паколькі ён з'яўляецца "папярэднікам" дофаміна, арганізм можа ператварыць яго ў дофамін. Калі хтосьці прымае таблетку леводопы, ідэя заключаецца ў тым, што ён падарожнічае ў мозг, дзе клеткі могуць ператварыць яго ў дофамін.

Але, калі таблетка леводопы праглынаецца, прэпарат не прабіваецца непасрэдна ў мозг, дзе гэта неабходна. Ён ўсмоктваецца ў тонкім кішачніку і прабіваецца ў кроў. Адтуль кроў забірае лекі па ўсім целе. І менавіта тут раннія таблеткі леводопы мелі свае непажаданыя эфекты.

Па-за мозгу нашы целы ўтрымліваюць вавёркі, якія расшчапляюць леводопу. Гэта азначае, што вялікая частка прэпарата (каля 60–80%) дэзактывуецца, перш чым нават з'явіцца магчымасць трапіць у мозг. Першы з гэтых бялкоў, званы DOPA-дэкарбоксілазай, - гэта бялок, які ператварае леводопу ў дофамін. У мозгу гэты бялок жыццёва неабходны для працы прэпарата, але калі леводопа ператвараецца ў дофамін па-за мозгу, гэта выклікае млоснасць у людзей.

Каб супрацьстаяць гэтаму, сённяшнія лекі ад Паркінсана спалучаюць леводопу з іншымі прэпаратамі - напрыклад, карбідопай, якая блакуе декарбоксилазу ДОФА па-за мозгу - якія спыняюць гэты распад, дазваляючы большай частцы леводопы трапіць у мозг і зніжаючы пабочныя эфекты ад наяўнасці допаміна у нашых целах па-за мозгу.

Леводопа ўпершыню спалучаецца з іншымі лекамі ў 1970-х, а першыя лекі леводопы-карбідопы (гандлёвая назва Sinemet) былі прададзены ў камерцыйным продажы ў 1975 годзе. Пазней увага была звернута на COMT, яшчэ адзін бялок, які расшчапляе леводопу па-за мозгу, і лекі, падобнае энтакапон (гандлёвае найменне Comtess) і такапон (гандлёвае найменне Тасмар) былі распрацаваны, каб блакаваць COMT і дазволіць большай колькасці леводопы трапіць у мозг.

Рандымізаваныя кантрольныя выпрабаванні паказалі, што таблеткі леводопы-карбідопы, якія прымаюцца з ентакапонам або такапонам, могуць дапамагчы знізіць ваганні сімптомаў рухальных сімптомаў, хоць яны не былі без пабочных эфектаў, і гэтыя асобныя прэпараты з'явіліся на рынку з канца 1990-х. З тых часоў энтакапон ператвараецца ў камбінаваныя лекі, у якіх гэты прэпарат знаходзіцца ў той жа таблетцы, што і леводопа і карбідопа (напрыклад, Сталева або Састраві).

Афармленне допаміна вакол

Пасля таго, як леводопа знаходзіцца ў мозгу, ён можа ператварыцца ў дофамін. Дофамін гуляе жыццёва важную функцыю, якая дазваляе клеткам мозгу ў чорнай масціцы мець зносіны, каб зрабіць гэта клеткамі мозгу, каб вызваліць гэты «нейрамедыятар» у прастору паміж клеткамі, якія называюцца сінапсам. Яшчэ адна хітрасць у лячэнні Паркінсана заключаецца ў тым, каб пераканацца, што дофамін прытрымліваецца як мага даўжэй у гэтай прасторы, дзе ён можа працягваць працаваць. Для гэтага даследчыкі распрацавалі лекі, якія спыняюць дофамін, які трапляе ў сінапсы, якія ўтылізуюцца.

Бялок COMT, а таксама знаходжанне па-за мозгу, спыняючы трапленне леводопы, таксама знаходзіцца ў галаўным мозгу. Тут ёсць дадатковая функцыя па перапрацоўцы дофаміна. Паколькі токапон можа пераступіць гематоэнцефаліческій бар'ер, гэты прэпарат можа таксама блакаваць СОМТ ў мозгу і дазваляць дофаміну даўжэй прытрымлівацца.

Другі тып бялку, які перапрацоўвае дофамін, з'яўляецца МАО-В. У той час як лекі, якія дзейнічаюць на блакаванне МАО, датуюцца 1950-х, але ў 1970-х гадах даследчыкі Вены даведаліся, што наркотык пад назвай селегілін можа быць выкарыстаны ў хваробе Паркінсана. Selegiline спецыяльна заблакаваў адзін з двух тыпаў МАО (разнавіднасць B), і ў 1975 г. была апублікаваная першая праца пра ўплыў селегіліну на Паркінсана. Гэта быў 1993 год, калі гэты прэпарат (гандлёвая назва Eldepryl) стаў першым прэпаратам інгібітару МАО-В, які быў прадастаўлены ў Вялікабрытаніі для лячэння ад Паркінсана, за 3 гады да таго, як ён стаў даступны ў ЗША.

Распрацоўваем новыя і лепшыя лекі

Лекі на аснове леводопы ў нас сёння лепш, чым калі-небудзь раней. У дадатак да камбінаваных прэпаратаў, мы пашырылі выпуск таблетак, якія працуюць даўжэй, у той час як прэпараты, такія як Дуодопа, могуць дапамагчы кантраляваць сімптомы хваробы Паркінсана, калі ўсе іншыя метады лячэння перасталі працаваць.

Нягледзячы на ​​яго абмежаванні, даследчыкі знайшлі спосабы максімальнай карысці ад леводопы, паляпшаючы кантроль сімптомаў на больш працяглы час, абмяжоўваючы пры гэтым пабочныя эфекты. Аднак паколькі больш клетак мозгу з цягам часу губляецца, для дасягнення таго ж кантролю сімптомаў неабходныя вялікія дозы і больш лекаў, а гэта азначае больш пабочных эфектаў. І ні адзін з гэтых лекаў не можа запаволіць прагрэсаванне Паркінсана.

Але даследчыкі ва ўсім свеце працуюць над тым, каб гэта змяніць. На дадзены момант існуе шэраг клінічных выпрабаванняў новых і, магчыма, лепшых метадаў лячэння, пра якія вы можаце прачытаць тут:

З мэтанакіраванымі намаганнямі, разам з кіраўніцтвам і падтрымкай супольнасці Паркінсана, мы рухаемся наперад. Але, каб гэтыя новыя метады лячэння сталі рэальнасцю, нам трэба ўдзельнічаць.

Ад фарміравання даследаванняў да ўдзелу ў даследчых даследаваннях да ператварэння ў даследчыцкага валанцёра, для ўдзелу ў даследаваннях можа ўдзельнічаць той, хто ў супольнасці Паркінсана. І калі вы зацікаўлены ў тым, каб даведацца пра гэтыя магчымасці альбо проста хочаце заставацца на сувязі з апошнімі даследаваннямі, сетка падтрымкі навуковых даследаванняў для вас.

Вы можаце даведацца больш пра лячэнне і тэрапію Паркінсана на вэб-сайце Вялікабрытаніі. Калі ў вас ёсць якія-небудзь сумневы з нагоды таго, што лекі не працуюць, калі ласка, звярніцеся да ўрача.

Гэты блог не разглядаецца як парада па ахове здароўя. Вы павінны заўсёды пракансультавацца з кваліфікаваным медыцынскім работнікам або спецыялістам, перш чым уносіць якія-небудзь змены ў лекі ці лад жыцця.